Coccidioidomycosis in a reference center in Northeast Brazil: clinical/epidemiological profile and most common radiological findings

Abstract INTRODUCTION: Coccidioidomycosis, a disease caused by Coccidioides immitis or Coccidioides posadasii, is endemic in arid climatic regions in Northeast Brazil. Its prevalence is higher among young adult males living in rural areas. Existing literature about this disease in Ceará, a Northeast Brazilian state, are scarce. Here, we aimed to outline the clinical and epidemiological profiles, radiological patterns, and therapeutic responses of patients with coccidioidomycosis in a reference center in Ceará, Brazil. METHODS This is a descriptive study with quantitative analysis. Patients who underwent medical follow-up in São José Hospital of Infectious Diseases and received confirmed mycological diagnosis of coccidioidomycosis between January, 2007 and December 2017 were included. Epidemiological, clinical, radiological, and therapeutic response data were collected from medical charts. RESULTS Thirty patients were included. The patients were males with median age of 30 years, and 73% were considered to have high-risk exposure to Coccidioides owing to professional activities. Cough (96.7%), dyspnea (63.3%), fever (86.7%), and pleuritic pain (60%) were the most prevalent clinical manifestations. Interstitial pattern (91.3%) was the most frequent pulmonary radiological finding. Fluconazole, amphotericin B, and itraconazole were administered for treatment (in 82.1%, 42.8%, and 21.4% of cases, respectively). A favorable outcome was observed in 83.8% of patients. CONCLUSIONS Coccidioidomycosis was more prevalent in the central and southern regions of the State of Ceará. Understanding the local epidemiology and clinical manifestations of the disease, in addition to the pulmonary radiologic findings, may aid the early detection of coccidioidomycosis and facilitate early diagnosis.

The treatment f coccidioidomycosis / Tratamento da coccidioidomicose

SUMMARYTherapy of coccidioidomycosis continues to evolve. For primary pulmonary disease, antifungal therapy is frequently not required while prolonged courses of antifungals are generally needed for those in whom extrathoracic disseminated has occurred. Intravenous amphotericin B should be reserved for those with severe disease. Oral triazole antifungals have had a great impact on the management of coccidioidomycosis. Both fluconazole and itraconazole at 400 mg daily have been effective for various forms of coccidioidomycosis, including meningitis, although relapse after therapy is discontinued is a problem. Individuals with suppressed cellular immunity are at increased risk for symptomatic coccidioidomycosis and they include those with HIV infection, those on immunosuppressive medications, and those who have received a solid organ transplant. Pregnant women and African-American men have been identified as two other groups who are at an increased risk for symptomatic and severe infection.

RESUMOA terapia da coccidioidomicose continua a evoluir. Para a doença pulmonar primária, o tratamento antifúngico frequentemente não é necessário, enquanto períodos prolongados de tratamento antifúngico são geralmente necessários para aqueles nos quais houve disseminação extratorácica. A anfotericina B intravenosa deve ser reservada para pacientes com doença grave. Antifúngicos triazólicos orais têm tido um grande impacto no manejo da coccidioidomicose. Tanto fluconazol quanto itraconazol em doses diárias de 400 mg foram eficazes contra várias formas de coccidioidomicose, incluindo a meníngea, embora recaídas após a interrupção da terapia ainda constituam um problema. Indivíduos com supressão da imunidade celular apresentam risco aumentado para a coccidioidomicose sintomática, incluindo pacientes infectados pelo HIV, em uso de medicações imunossupressoras, e os que receberam transplantes de órgãos sólidos. Mulheres grávidas e homens afro-americanos foram identificados como dois outros grupos que apresentam risco aumentado de infecção sintomática e grave.

Falla de tratamiento en neumonía adquirida en la comunidad: coccidioidomicosis en un viajero / Treatment failure in community-adquired pneumonia: coccidioidomycosis in a traveler patient

Treatment failure in community-acquired pneumonia is defined as a clinical condition with inadequate response to antimicrobial therapy. Resistant and unusual microorganisms and noninfectious causes are responsible for treatment failure. Coccidioides immitis is a fungus that causes pneumonia in the northern hemisphere, especially in the United States and northern Mexico. We report a case of pulmonary coccidioidomycosis imported from Mexico to Chile. After a comprehensive study, histopathology was able to establish Coccidiodes immitis as the causative agent, achieving clinical and radiological improvement with antifungal therapy.

La neumonía de evolución tórpida son aquellas en que no se logra una respuesta clínica adecuada con el uso de terapia antimicrobiana. Existen múltiples causas a esta falta de respuesta: resistencia antimicrobiana, microorganismos no cubiertos o infecciones por microorganismos atípicos. Coccidioides immitis es un hongo causante de neumonía en el hemisferio norte, especialmente en E.U.A y norte de México. No existen reportes de casos pulmonares importados en Chile. Presentamos el caso de una mujer adulta con una neumonía que no respondió al tratamiento antimicrobiano habitual. Una vez realizado un estudio exhaustivo, se logró establecer mediante el estudio histopatológico la existencia de una coccidiodomicosis como entidad causal, logrando una respuesta clínica y radiológica favorable al tratamiento antifúngico.

Capítulo 2: coccidioidomicose / Chapter 2: coccidioidomycosis

A coccidioidomicose é uma micose sistêmica causada pelos fungos dimórficos Coccidioides immitis e Coccidioides posadasii. A infecção é adquirida pela inalação de artroconídios infectantes presentes no solo. Usualmente apresenta-se como infecção benigna de resolução espontânea em 60 por cento dos casos. A micose é encontrada em regiões áridas e semiáridas do continente americano entre os paralelos 40ºN e 40ºS, principalmente no sudoeste dos Estados Unidos e no norte do México. A coccidioidomicose foi diagnosticada recentemente na região semiárida do nordeste do Brasil em quatro estados: Piauí (100 casos), Ceará (20 casos), Maranhão (6 casos) e Bahia (2 casos). A micose se manifesta sob três formas clínicas principais: forma pulmonar primária, forma pulmonar progressiva ou forma disseminada. Os sintomas de infecção respiratória manifestam-se, em média, 10 dias após a exposição. O diagnóstico faz-se pelo isolamento do Coccidioides sp. em cultivo ou pelo exame direto positivo (hidróxido de potássio a 10 por cento) de qualquer material suspeito (escarro, líquido cefalorraquidiano, exsudato de tegumento, linfonodos, etc.), ou corados por ácido periódico de Schiff ou impregnação argêntea. A imunodifusão em gel de ágar é o teste imunológico mais empregado na rotina diagnóstica. As manifestações radiológicas e tomográficas mais frequentes são nódulos pulmonares múltiplos, a maioria escavados, distribuídos difusamente. As drogas indicadas para o tratamento são fluconazol e itraconazol, com doses médias variando de 200 a 400 mg/dia, podendo chegar a 1.200 mg/dia. Nos casos graves, a anfotericina B pode ser a droga de escolha inicial. Na manifestação neurológica, o fluconazol é a droga preferida na dose mínima de 400 mg/dia.

Coccidioidomycosis is a systemic mycosis caused by the dimorphic fungi Coccidioides immitis and Coccidioides posadasii. Infection is acquired by inhalation of infective arthroconidia that live in the soil. In 60 percent of cases, the infection is benign and resolves spontaneously. In the northern hemisphere, coccidioidomycosis is endemic to arid and semi-arid regions at latitudes between 40ºN and 40ºS, particularly in the southwestern United States and in northern Mexico. In the semi-arid northeastern region of Brazil, cases of coccidioidomycosis have recently been reported in four states: Piauí (100 cases); Ceará (20 cases); Maranhão (6 cases); and Bahia (2 cases). The illness manifests in one of three clinical forms: the primary pulmonary form; the progressive pulmonary form; or the disseminated form. On average, the symptoms of respiratory infection appear 10 days after exposure. The diagnosis is made by the isolation of Coccidioides sp. in culture or by positive results from smear microscopy (10 percent potassium hydroxide test), periodic acid-Schiff staining or silver staining of any suspect material (sputum, cerebrospinal fluid, skin exudate, lymph node aspirate, etc.) Agar gel immunodiffusion is the diagnostic test most widely used. The most common finding on X-rays and CT scans is diffuse distribution of multiple pulmonary nodules, most of which are cavitated. The recommended treatment is fluconazole or itraconazole, the mean dose ranging from 200 to 400 mg/day, although as much as 1,200 mg/day is used in certain cases. In severe cases, amphotericin B can be the drug of choice. In cases of neurological involvement, the recommended treatment is administration of fluconazole, at a minimum dose of 400 mg/day.

Coccidioidomicose pulmonar em caçador de tatus / Pulmonary coccidioidomycosis in a armadillo hunter

A coccidioidomicose, uma doença fúngica adquirida através da inalação do agente Coccidioides immitis sob forma de artroconídio, vem sendo descrita desde 1892. Restringe-se principalmente a áreas de clima árido, solo alcalino e regiões de baixo índice pluviométrico. Não por acaso, a maioria dos casos descritos no Brasil ocorreu na região Nordeste. Relata-se o caso de um homem de 19 anos, imunocompetente, com queixa de dor pleural bilateral, febre, adinamia e tosse seca havia dois meses. A radiografia de tórax evidenciou múltiplos nódulos bilaterais. O paciente participava de caçadas a tatus (Dasypus novemcinctus) e a pesquisa direta para fungos no escarro evidenciou Coccidioides sp. Tratado com anfotericina B, apresentou pneumotórax e insuficiência respiratória, indo a óbito. A biópsia pulmonar post mortem evidenciou Coccidioides immitis sob a forma de endósporos

Coccidioidomycosis presenting as liver abscess.

A 26-year-old man presented with pain in the right upper abdomen. Ultrasonography revealed a large solitary right lobe liver abscess, which was treated by aspiration and antiamebic treatment. The patient continued to be symptomatic with the abscess increasing in size. Repeat aspiration revealed a pure growth of coccidioidomycosis, which was confirmed on culture. He was treated with amphotericin-B; the abscess resolved completely and the patient has remained asymptomatic at one-year follow up.

Coccidioides immitis: Infección primaria del sistema nervioso central. Informe de un caso y revisión de la literatura / Case report and literature review of primary coccidioidal meningitis

Se presenta un caso de meningitis primaria (sin afección pulmonar, ósea o dérmica) por el hongo Coccidioides immitis en un hombre de 27 años de edad que acudió por un síndrome de cráneo hipertensivo de un mes de evolución atendido en nuestra institución. El paciente provenía del norte de California y era previamente sano, sin antecedentes para sospechar inmunodeficiencia. La punción lumbar mostró glucosa 22 mg/dL, proteínas totales 62 mg/dL, leucocitos 110 células/mm3 97 por ciento polimorfonucleares, 3 por ciento mononucleares. La tomografía axial computada de cráneo evidenció dilatación ventricular bilateral. Se hizo el diagnóstico de meningitis por coccidioides immitis mediante la detección de anticuerpos (IgM 6.8 mg/dL e IgG 4.9 mg/dL; normal < 2 mg/dL) y cultivo de líquido cerebroespinal. La radiografía de tórax no mostró alteración alguna. La detección de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana fue negativa. Se colocó una válvula de derivación ventrículo-peritoneal y se manejó con anfotericina B intravenosa e intratecal a través de un reservorio de Ommaya. A pesar de este tratamiento, el paciente se deterioró neurológicamente y falleció dos semanas después de su egreso en su lugar de origen

El fluconazol en la coccidioidomicosis meníngea / Fluconazole in coccidioidal meningitis

Se analiza la experiencia en 10 vírgenes (5 niños y 5 adultos) con coccidioidomicosis meníngea tratados con fluconazol oral. En todos el diagnóstico fue confirmado por la presencia del hongo en líquido cefalorraquídeo. Los pacientes recibieron tratamiento inicial a dosis de 6 mg/kg/día en niños y 400 mg/día en adultos. Todos respondieron favorablemente y en cinco casos el tratamiento fue retirado al obtener mejoría, pero se reactivó la enfermedad en cuatro de ellos. Todos mejoraron al reinstaurar con fluconazol. Se corroboró la utilidad del fluconazol en el tratamiento de la coccidioidomicosisi meníngea

Tratamiento de la coccidioidomicosis experimental en ratas Wistar / Experimental treatment of coccidioidomycosis in Wistar rats

Se realizó un estudio comparativo entre Itraconazol (I) y Fluconazol (F) en el tratamiento de la coccidioidomicosis experimental en ratas Wistar. Treinta animales de 250 g de peso fueron inoculados con 200 artroconidias de Coccidioides immitis por vía intercardíaca. Ambas drogas fueron administradas por gastroclisis a razón de 200 mg//kg/día durante 5 semanas a partir del 7 día post-inoculación. El grupo control recibió el solvente de las drogas. Los animales que sobrevivieron 2 semanas después de concluído el tratamiento fueron sacrificados y se le realizaron los siguientes estudios: 1) examen macroscópico (presencia de granulomas) y microscópico (presencia de esporangios) en los pulmones; 2) unidades formadoras de colonias en homogeneizado de pulmones; 3) estudio histopatológico de pulmones con H & E realizando una evaluación semi-cuantitativa contando: a) número de granulomas por campo de 50x; b) número de esporangios con esporangiosporos en cada granuloma y c) número de esporangios vacíos. Los resultados obtenidos mostraron que el itraconazol fue más eficaz que el fluconazol en el tratamiento de este modelo experimental, en la evaluación efectuada a través de varios de los parámetros considerados: 1) se comprobaron menor cantidad de cultivos pulmonares positivos, (30 por ciento vs 100 por ciento); 2) menor número de UFC/g de pulmón (<1x10 vs 1.7x10 ); 3) menos cantidad de granulomas pulmonares en el estudio histopatológico (1/14 campos vs 1/4 campos); 4) menor cantidad de esporangios por granuloma (0 vs 33) y 5) mayor número de esporangios vacíos o alterados. Cabe señalar, sin embargo, que el fluconazol fue capaz de reducir el número de UFC/g pulmón,comparando con el grupo control

Coccidioidomicosis: tratamiento con itraconazol en seis casos / Coccidioidomycosis: treatment with itraconazole in six cases

Se comunican seis casos de coccidioidomicosis procedentes de Sonora, México. Cinco pacientes presentaron la forma pulmonar y un caso, con diseminación a piel, presentó lesionese nodulares y verrugosas. En todos los casos se obtuvieron magnificos resultados terapéuticos con itraconazol oral, 300 mg al día. Se propone como alternativa terapéutica, por lo menos por un año.

Coccidioidomicosis sistémica. Informe de un caso en Colombia

Los autores informan el caso de un hombre de 33 años de edad, procedente de la Guajira (Colombia), conductor de un vehiculo recolector de basura en la zona, quien fue remitido por presentar pérdida de peso, adinamia, febrículas y lesiones en la piel. El exámen físico mostró poliadenopatias, hipoventilación en tercio medio de ambos hemotorax, hepatomegalia abscesos y lesiones cutáneas. El estudio micológico de estas lesiones reveló al exámen directo la presencia de esférulas en diversas etapas de maduración, con paredes gruesas en cuyo interior se observaron endosporas. El cultivo mostró crecimiento inicial de una colonia blanca, humeda y membranosa que se fue tornando algodonosa. La revisión microscópica de estas colonias reveló micelio hialino, septado y ramificado con artroconidias intercalares. Basados en estos hallazgos, se estableció un diagnóstico de coccidioidomicosis sistémica.

Cyclophosphamide effect on coccidioidomycosis in the rat

El proposito de este trabajo fue estudiar el efecto de la inmunosupresión causada por la droga ciclofosfamida (CY) sobre la infección de la rata con Coccidioides immitis por via intracarrata por vía intracardíaca. Este huésped fue empleado como modelo experimetnal, ya que presenta una evolución de la enfermedad semejante a la del hombre, alcanzando una etapa crónica con granulomas principalmente restringidos a los pulmones. Se utilizaron três esquemas de CY: A) 4 dosis de 20 mg/Kg cada uma, antes de la inoculación de Ci; B) 4 dosis de igual cantidad de CY, luego de la infección; y C) 6 dosis de 20 mg/Kg cada una, administradas desde el día + 1 hasta + 4 y continuando los dias + 8 + 9 post-infección (pi). Los dos primeros esquemas inhibieron la formación de anticuerpos hasta el día 28 pi, sin modificar la respuesta celular a la coccidioidina, medida como hinchazón de la almohadilla plantar. Se observó una mayor diseminación fúngica inicial, autolimitándose más tarde. Por el contrário, el esquema C provocó un 55% de mortalidad, disminución de la respuesta humoral y celular, acompañada de una extensa diseminación del Ci. La histología mostró alteraciones significativas, tales como persistencia de esporangios de primoinfección, correspondientes al estadío agudo de la coccidioidomicosis, con ausencia de desarrollo de granulomas. Por lo tanto, la depresión observada en la respuesta celular debido al tratamiento con CY sería la responsable de la ausencia de la reacción inflamatória capaz de restringir la proliferación de esporangios en los tejidos, lo cual a su vez favorece la diseminación del microorganismo patógeno y el aumento de mortalidad

Coccidioidomicosis: experiencia clínica y terapéutica / Coccidioidomycosis: clinical and therapeutic experience

En el Servicio de Dermatología del Hospital Universitario "Dr. Antonio María Pineda" de Barquisimeto, estudiamos 8 casos de coccidioidomicosis en el período comprendido entre 1974 y 1985. De ellos 4 eran de sexo masculino y 4 del sexo femenino, con edades entre 1 y 68 años. Todos mestizos. Lesiones granulomatosas, abscedadas, fistulizadas, ulceradas, secretantes y cicatrizales, localizadas predominante en extremidades. El diagnóstico clínico fue planteado en un solo caso, lo cual destaca la posibilidad de confundirla con otras patologías como sucede con todas las micosis profundas. En nuestra casuística un significativo número de pacientes, presentan criterios diagnósticos para ser considerados como coccidioidomicosis cutánea primaria. Las radiografías de tórax demostraron lesiones radiológicas solamente en 4 pacientes. La biopsia y el examen micológico fueron siempre concluyentes. La serología micológica fue realizada en 6 casos, de ellos 3 fueron positivas, lo cual destaca la importancia del estudio micológico e histopatológico como métodos diagnósticos. Los anticuerpos pueden no estar presentes por razones diversas. Todos los casos tratados con Anfotericina B y/o Ketoconazol tuvieron respuesta satisfactoria menos uno que presentó varias recidivas y no volvió a la consulta

Coccidioidomicosis pulmonar crónica progresiva en una paciente con diabetes mellitus tipo II / Chronic progressive pulmonary coccidioisis in a patient with type II diabetes mellitus

Se informa una paciente con diabetes mellitus tipo II y coccidioidomicosis pulmonar crónica progresiva. Esta paciente recibió tratamiento para tuberculosis pulmonar durante 2 años, a pesar de la persistencia de la sintomatología y la evolución de las lesiones. La citología exfoliativa del esputo, teñida con Papanicolaou mostró la presencia de endosporas las cuales se confirmaron con las ticiones de PAS y Grocott, asimismo el cultivo en Sabouraud desarrolló C. immítis. Siendo Nuevo León una zona endémica de coccidioidomicosis, es necesario considerar esta posibilidad en todo paciente con lesiones radiográficas pulmonares. Asimismo, debido a la facilidad de su transformación aérea, debe considerarse esta posibilidad e investigarla en los pacientes con antecedente de estancia o visita a las zonas endémicas localizadas en la franja fronteriza México-Estados Unidos